Схоже, ми вступаємо в нову еру в боротьбі з хворобою Альцгеймера. Нещодавні прориви в лікуванні, діагностиці та розумінні цієї недуги викликають справжній оптимізм. Хоча історія досліджень хвороби Альцгеймера сповнена як великих надій, так і розчарувань, сучасні досягнення дають вагомі підстави вірити, що ми наближаємося до значущих рішень.
Науковці наближаються до проривних методів лікування хвороби Альцгеймера
Останні кілька років ознаменувалися справжнім проривом у лікуванні хвороби Альцгеймера. У 2023 році було схвалено два нові препарати: леканемаб (торговельна назва Leqembi) та донанемаб (торговельна назва Kisunla). Ці внутрішньовенні засоби спрямовані на видалення амілоїдних бляшок у мозку пацієнтів з хворобою Альцгеймера. До цього, окрім менш ефективного та ризикованішого адуканумабу, за останні десятиліття не з’являлося жодного нового препарату для лікування цього захворювання. Ці ліки не є панацеєю. Вони ефективні лише для людей на ранніх стадіях захворювання, не для більш запущених. Вони можуть лише сповільнити прогресування хвороби, але не зупинити чи повернути його назад. Також існує ризик серйозних побічних ефектів, зокрема крововиливів у мозок. «Хороша новина полягає в тому, що ми маємо ці два препарати, які можуть допомогти людям», — зазначає Тара Спайрс-Джонс, професорка нейродегенерації в Единбурзькому університеті. «Погана новина в тому, що ви не стаєте краще. Ви все ще погіршуєтеся — просто повільніше». Ці препарати є лише початком. Науковці активно працюють над наступним поколінням ліків. Розширюється список потенційних препаратів, оскільки дослідники нарешті консолідуються навколо більш комплексної теорії захворювання, що відкриває ширші можливості для розробки нових терапевтичних засобів. Тривалий час дослідження хвороби Альцгеймера були зосереджені навколо амілоїдної гіпотези. Згідно з нею, накопичення амілоїдних бляшок відповідає за порушення сигналів у мозку та розвиток симптомів хвороби, таких як втрата пам’яті. Науковці досі впевнені, що амілоїд відіграє певну роль, і успіх препаратів, що на нього впливають, підтверджує цю теорію. Однак зростає розуміння, що інші механізми також залучені. Деякі люди з амілоїдними бляшками в мозку ніколи не розвивають хворобу Альцгеймера. Ще один білок, тау, також пов’язаний із захворюванням. Крім того, зростає переконання, що запальні процеси можуть відігравати значну роль. Одним із головних досягнень останніх років стало те, що науковці припинили сперечатися щодо базового розуміння хвороби. Натомість, зусилля спрямовані на дослідження різних мішеней для препаратів та збільшення шансів на розробку нових методів лікування. «Я не думаю, що люди в цій галузі сперечаються про те, чия механіка правильна», — говорить доктор Карлавіш. «Я бачу певну демократизацію. Існує багато перспективних механізмів». Нові препарати, спрямовані на тау-білок, проходять клінічні випробування. Наприклад, препарат від Biogen, diranersen, покликаний зупинити вироблення тау-білків. Попередні результати свідчать про його здатність знижувати рівень тау та покращувати когнітивні симптоми. Ще один препарат від Eisai, що впливає на тау, також перебуває на ранніх стадіях клінічних випробувань. Розробляються і нові препарати, що впливають на амілоїд, з метою покращення їх проникнення через гематоенцефалічний бар’єр. У короткостроковій перспективі науковці сподіваються, що ці ліки зможуть ефективніше сповільнювати або навіть зупиняти когнітивне зниження. У довгостроковій перспективі, комбінація різних препаратів з різними мішенями може дозволити повністю вилікувати хворобу Альцгеймера. (Щодо експериментальної хірургії в Китаї, її результати потребують незалежного підтвердження в подальших клінічних випробуваннях). «Мозок — це диво. Він може створювати нові синапси», — зазначає Спайрс-Джонс. «Якщо ми зможемо зупинити патологічний процес, теоретично можливо, що в майбутньому ми матимемо методи лікування, які не тільки сповільнюють прогресування, але й дозволяють досягти покращення. Проте, ми ще далеко від цього. Набагато ближчими є дійсно значущі методи лікування, які сповільнять або зупинять прогресування хвороби. Ймовірно, ми побачимо щось нове протягом найближчих кількох років».
Як пацієнти можуть отримати максимальну користь від нових методів лікування
Навіть повне лікування в довгостроковій перспективі матиме свої обмеження. Оскільки хвороба Альцгеймера призводить до загибелі клітин мозку, існує точка неповернення, коли захворювання стає занадто запущеним. «Лікування людей на пізніх стадіях практично неможливе, тому що занадто багато тканин мозку вже зруйновано», — пояснює Спайрс-Джонс. Це підкреслює надзвичайну важливість ранньої діагностики. Саме вона дозволяє пацієнтам отримати максимальну користь від сучасних препаратів та їх майбутніх наступників. Раніше лікарі могли підтвердити діагноз хвороби Альцгеймера лише після смерті пацієнта шляхом аутопсії. Натомість, нові методи лікування дають можливість продовжити якісний час з близькими до появи найтяжчих симптомів. Це означає, що очікування неприпустиме. Пацієнти вимагають кращих методів діагностики. «Лікування приваблює пацієнтів, і це виправдано, а лікування вимагає діагностики», — зазначає Карлавіш. «Лікування дійсно стимулює бізнес-моделі, пов’язані з захворюванням». Таким чином, науковці розробляють нові аналізи крові, які можуть виявляти наявність тау-білків і з високою точністю прогнозувати розвиток хвороби Альцгеймера. Вони також краще розуміють ключові періоди життя людини, коли ризик розвитку хвороби може зростати, і коли втручання можуть бути найефективнішими. Нові дослідження припускають, що менопауза може прискорювати прогресування хвороби Альцгеймера, і тому може бути важливим періодом для втручання. Ці досягнення формують картину майбутнього лікування хвороби Альцгеймера. З віком люди зможуть проходити аналізи крові для виявлення підвищеного ризику захворювання. У такому разі їм буде доступна зростаюча кількість препаратів, які можуть відстрочити або запобігти розвитку деменції. Наприклад, для жінок з групи ризику замісна гормональна терапія пов’язана зі зниженим ризиком розвитку деменції. Тривають клінічні випробування, спрямовані на з’ясування, чи можуть існуючі препарати, такі як донанемаб та леканемаб, відстрочити початок симптомів у людей з підвищеним ризиком, які ще не відчувають когнітивного зниження. «Раніше ми не могли вчасно виявити правильних людей — а тепер можемо», — каже Спайрс-Джонс. «Ця проблема майже вирішена». Профілактика, ймовірно, стане сферою, де препарати класу GLP-1 виявляться найбільш корисними. З покращенням розуміння зв’язку між здоров’ям судин та мозку, зростає ймовірність того, що ці препарати зможуть знизити ризик розвитку деменції за десятиліття до появи симптомів. Це зробить GLP-1 препарати доповненням до ліків, таких як леканемаб та донанемаб, а не їх конкурентами. Ці препарати розроблені для людей, які вже мають ранню стадію хвороби Альцгеймера. GLP-1, навпаки, поки що демонструють незначну здатність сповільнювати прогресування хвороби після початку когнітивного зниження. У розчаровуючому клінічному дослідженні з участю людей з легкими когнітивними порушеннями або ранньою стадією хвороби Альцгеймера, дослідники виявили, що препарати мали незначний вплив на прогресування захворювання. Проте, цей результат не означає, що Ozempic та наступні покоління GLP-1 препаратів не матимуть ролі у боротьбі з хворобою Альцгеймера. Науковці все більше переконані, що хронічне запалення, ожиріння та поганий стан судин можуть прискорювати когнітивне старіння. GLP-1 препарати знижують запалення, а їх вплив на вагу та метаболічне здоров’я може суттєво знизити серцево-судинний ризик. Якщо рівень ожиріння в країнах буде знижуватися завдяки ширшому застосуванню цих препаратів, їх найзначніший вплив на хворобу Альцгеймера може бути опосередкованим: покращення здоров’я мільйонів людей задовго до того, як хвороба проявиться. «Я думаю, що в майбутньому препарати типу семаглютиду, ймовірно, будуть дуже корисними для профілактики», — говорить Спайрс-Джонс. «Якщо ми зможемо контролювати ожиріння, це, ймовірно, буде більш ефективною профілактичною стратегією. Це дослідження досить переконливо показало, що коли симптоми вже з’явилися, цей препарат, принаймні, не допоможе». Цього літа Асоціація хворих на Альцгеймера оголосила про дослідницький проєкт вартістю 100 мільйонів доларів для вивчення того, чи можуть зміни способу життя в поєднанні з препаратами GLP-1 зменшити ризик розвитку деменції у людей похилого віку з групи ризику. Якщо ви стурбовані своїм когнітивним здоров’ям або здоров’ям близької людини, у вас є варіанти, і ці варіанти лише зростатимуть. Поговоріть зі своїм лікарем. Вже існують схвалені FDA аналізи крові. Запитайте про леканемаб та донанемаб. Ви також можете стати учасником клінічних випробувань, які проводяться в найактивніших сферах розробки. Дослідникам потрібні учасники для їх клінічних випробувань. Асоціація хворих на Альцгеймера та уряд пропонують онлайн-інструменти для допомоги людям у пошуку клінічних випробувань, для яких ви або хтось із ваших близьких може підійти.
Скорочення фінансування науки може уповільнити прогрес
Весь оптимізм щодо майбутнього лікування хвороби Альцгеймера ґрунтується на дослідженнях та клінічних випробуваннях. Коли я запитав докторів Карлавіша та Спайрс-Джонс про подальший розвиток подій, вони висловили одне занепокоєння: що наука стане настільки політизованою, що буде важко отримати грантове фінансування для дослідницьких проєктів, які можуть призвести до нових відкриттів. «У певному сенсі, найбільша загроза знаходиться поза межами науки», — стверджує Карлавіш. «Існує глибоке занепокоєння, що ця політизація процесу надання грантів фактично зруйнує американську науку. Ми не можемо підтримувати таке середовище і водночас очікувати результатів, до яких ми звикли». Колишній президент Дональд Трамп та міністр охорони здоров’я Роберт Ф. Кеннеді-молодший прагнуть представити свою кампанію з реформування американської науки як спрямовану проти марних проєктів, пов’язаних з різноманітністю, справедливістю та інклюзивністю. Проте, вже є приклади негативного впливу на серйозні дослідження деменції: минулого місяця адміністрація скасувала гранти на суму 15 мільйонів доларів для досліджень, спрямованих на оцінку впливу дискримінації на довготривале здоров’я мозку. Це ще одна сфера, де ми маємо більше можливостей вплинути на майбутнє: через вибори. Використовуйте свою індивідуальну політичну силу для підтримки законодавців, які захищають науковців та дослідників, що виконують критично важливу роботу. «Ви можете голосувати за людей, які фінансуватимуть і підтримуватимуть науку як галузь», — говорить Спайрс-Джонс. «Наукові досягнення не відбуваються самі по собі. Нам потрібна участь усього суспільства».
Джерело новини: www.vox.com